GOPHERSPACE.DE - P H O X Y
gophering on origin.rxivist.org
               _____          _         _       _
              |  __ \        (_)       (_)     | |
              | |__) |__   __ _ __   __ _  ___ | |_
              |  _  / \ \ / /| |\ \ / /| |/ __|| __|
              | | \ \  \ v / | | \ V / | |\__ \| |_
              |_|  \_\  > <  |_|  \_/  |_||___/ \__|
                       / ^ \
                      /_/ \_\
                      TRENDING OPEN SCIENCE
-------------
Peptide Antidotes to SARS-CoV-2 (COVID-19)
--------
By
  Andre Watson
  Leonardo Ferreira
  Peter Hwang
  Jinbo Xu
  Robert M. Stroud

DOI: 10.1101/2020.08.06.238915

On bioRxiv: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.06.238915v2

The design of an immunogenic scaffold that serves a role in treating a
pathogen, and can be rapidly and predictively modeled, has remained an
elusive feat. Here, we demonstrate that SARS-BLOCK™ synthetic peptide
scaffolds act as antidotes to SARS-CoV-2 spike protein-mediated
infection of human ACE2-expressing cells . Critically, SARS-BLOCK™
peptides are able to potently and competitively inhibit SARS-CoV-2 S1
spike protein receptor binding domain (RBD) binding to ACE2, the main
cellular entry pathway for SARS-CoV-2, while also binding to
neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. In order to create this
potential therapeutic antidote-vaccine, we designed, simulated,
synthesized, modeled epitopes, predicted peptide folding, and
characterized behavior of a novel set of synthetic peptides. The
biomimetic technology is modeled off the receptor binding motif of the
SARS-CoV-2 coronavirus, and modified to provide enhanced stability and
folding versus the truncated wildtype sequence. These novel peptides
attain single-micromolar binding affinities for ACE2 and a
neutralizing antibody against the SARS-CoV-2 receptor binding domain
(RBD), and demonstrate significant reduction of infection in nanomolar
doses. We also demonstrate that soluble ACE2 abrogates binding of RBD
to neutralizing antibodies, which we posit is an essential immune-
evasive mechanism of the virus. SARS-BLOCK™ is designed to “uncloak”
the viral ACE2 coating mechanism, while also binding to neutralizing
antibodies with the intention of stimulating a specific neutralizing
antibody response. Our peptide scaffolds demonstrate promise for
future studies evaluating specificity and sensitivity of immune
responses to our antidote-vaccine. In summary, SARS-BLOCK™ peptides
are a promising COVID-19 antidote designed to combine the benefits of
a therapeutic and vaccine, effectively creating a new generation of
prophylactic and reactive antiviral therapeutics whereby immune
responses can be enhanced rather than blunted.

### Competing Interest Statement

AW is Founder, Chairman, CEO and member of the board of directors of
Ligandal Inc.

---
RANKS:
2511 downloads all time
  - Overall rank: 4989
  - Rank in bioengineering: 65


______________________________________________________________________
                                          Served by Flask-Gopher/2.0.0